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纳米材料作为补充传统药理学的新型药物递送系统的治疗潜力得到广泛认可，能有效递送细胞毒性化疗药物、抗生素和核酸治疗药物，LNP因可保护药物免受降解、提高溶解性、调节药物释放及改变药物生物分布等显著的药理学性能和能实现靶向药物递送至疾病部位等优良的治疗效果，在临床前及临床研究中受到极大关注。

纳米颗粒合成通常涉及两种方法：（1）自下而上：通过气相合成、嵌段共聚物合成、Turkeyvich法或微生物合成将原子大小的材料核化为纳米颗粒；（2）自上而下：使用研磨、火花烧蚀和激光烧蚀将大块材料物理分解成纳米级碎片。LNP的合成主要遵循自下而上的方法。

不同LNP包封方法的优缺点，包括薄膜水合法、乙醇注入法、微流控混合法、冲击射流混合器、纳米沉淀、乳化、蒸发等。

本文介绍冲击射流混合器即碰撞喷射混合器IJM

冲击射流混合（IJM）是用于小规模生产mRNA-LNP的创新微流控混合技术。它是一种可产生高速流体流，并将其导向另一种流体流，产生强烈混合力和剪切力的装置，可有效使两种流体均质化。即使用IJM将脂质与含有目标药物或治疗剂的水溶液混合，高压射流迫使脂质形成小液滴，后经表面活性剂稳定形成LNP，可通过调整流体的压力、流速等参数控制颗粒大小和性质。

IJM已被Knauer和Pfizer等多家公司用于mRNA-COVID-19疫苗生产，其是可以为药物递送应用生产均匀稳定的LNP的强大工具。

基于 mRNA 新冠病毒疫苗的研发，脂质纳米颗粒（LNPs）已经被证实是用来递送 RNA 药物、疫苗的有效载药方式。LNPs 封装包裹易降解活性成分，模拟低密度脂蛋白 (LDLs)，由内源性途径摄取。LNPs 对 pH 值敏感，其设计目的是将其有效载荷释放到细胞质中。这将是接种疫苗历史上首次大规模使用核酸脂质纳米颗粒。

新的医学发展使药物及其活性成分日益复杂，并带来了新的挑战。例如，寡核苷酸很容易在人体内降解。新研究表明 LNPs 可以形成一个用来保护活性成分（如：RNA、mRNA、siRNA 或基于 DNA 的 API）的稳定环境。像核酸类药物和向靶细胞运送途径的优化是当下非常热门的研究领域。

双通道碰撞喷射混合器 (IJM) 包含两个平行系统，适用于脂质纳米颗粒（LNP、微乳液等）批量生产。

单通道碰撞喷射混合器 (IJM) 适用于脂质纳米颗粒（LNP、微乳液等）中试规模等研发目的和小批量生产。

LNP因其可保护药物免受降解、提高药物溶解度和疗效、实现靶向药物递送等优点而在药物递送领域得到广泛应用，其中LNP合成方法的选择直接影响其物理化学性质、载药效率、稳定性和体内行为，每种方法产生的LNP都具有独特的特性。

总之，各类LNP制备方法具有其明显的优势和挑战，在设计药物递送系统时需认真考量。